Androgeny i PCOS
Androgeny i PCOS
O wskaźnikach androgenów
FAI – wskaźnik wolnych androgenów (Free Androgen Index)
Wskaźnik wolnych androgenów (FAI) to prosty iloraz stężenia testosteronu całkowitego i stężenia SHBG (× 100). Hiperandrogenizm należy do głównych cech zespołu policystycznych jajników (PCOS; konsensus rotterdamski 2003). Vermeulen i wsp. (1999) wykazali, że relacja FAI do wolnego testosteronu zależy od stężenia SHBG, dlatego FAI nie jest wiarygodnym wskaźnikiem testosteronu biodostępnego. Próg FAI > 5 stosowany w kalkulatorze podano orientacyjnie (brak potwierdzenia w źródle); zakres zależy od laboratorium. Kalkulator porównuje FAI z tym progiem tylko wtedy, gdy wybrano płeć żeńską (płeć pochodzi ze wspólnego profilu, a jej zmiana w kalkulatorze aktualizuje profil). U mężczyzn i przy niepodanej płci FAI jest pokazywany bez pasma: w tym kalkulatorze brak pasma dla mężczyzn, punktem odniesienia pozostaje zakres referencyjny laboratorium.
Wzór:
FAI = (Testosteron całkowity [nmol/L] / SHBG [nmol/L]) × 100
Próg dla kobiet: FAI > 5 – orientacyjnie (brak potwierdzenia w źródle); zakres zależy od laboratorium; dla mężczyzn brak pasma w tym kalkulatorze
Testosteron biodostępny (Vermeulen 1999)
Obliczenie testosteronu biodostępnego opiera się na metodzie Vermeulena (1999), która uwzględnia wiązanie testosteronu z SHBG i albuminą. Testosteron biodostępny obejmuje frakcję wolną oraz związaną z albuminą. Według Vermeulena i wsp. (1999) stężenia frakcji wolnej i niespecyficznie związanej lepiej odzwierciedlają stan kliniczny niż stężenie całkowite, a wolny testosteron obliczony z testosteronu całkowitego i SHBG był wiarygodnym wskaźnikiem, z wyjątkiem ciąży.
Metoda:
Obliczenia oparte na stałych asocjacji testosteronu z SHBG (Ka = 1,0 × 10⁹ M⁻¹) oraz albuminą (Ka = 3,6 × 10⁴ M⁻¹). Albuminę w g/dL kalkulator przelicza na mol/L tak jak kalkulator ISSAM (1 g/dL = 1,45 × 10⁻⁴ mol/L, masa molowa ok. 69 000 g/mol).
Vermeulen A, Verdonck L, Kaufman JM. J Clin Endocrinol Metab. 1999;84(10):3666–3672.
Zalecenia PTD 2026 (rozdz. 31, cz. VI) podają progi tylko dla mężczyzn z cukrzycą typu 2 i objawami hipogonadyzmu: testosteron całkowity < 12 nmol/L (350 ng/dL) w dwóch oznaczeniach co najmniej 4 tygodnie od siebie i/lub obliczony wolny testosteron < 220 pmol/L (65 pg/mL). Kalkulator tych progów nie stosuje i nie pokazuje pasm dla mężczyzn; PTD nie podaje progów FAI ani testosteronu biodostępnego.
Ograniczenia
- FAI nie uwzględnia wiązania z albuminą, a jego relacja do wolnego testosteronu zmienia się wraz ze stężeniem SHBG (Vermeulen i wsp., 1999)
- Metoda Vermeulena opiera się na stałych wiązania; w ciąży obliczony wolny testosteron jest zaniżony, bo estradiol zajmuje część miejsc wiążących SHBG (Vermeulen i wsp., 1999). Przy SHBG ≤ 0,1 nmol/L kalkulator ostrzega o możliwej niewiarygodności wyniku
- Wynik CCT zależy od protokołu dawkowania i czasu pobierania próbek
- Zakresy referencyjne mogą się różnić między laboratoriami i metodami analitycznymi
- Kalkulator nie uwzględnia obrazu klinicznego ani innych badań hormonalnych
Test klomifenowy (test z klomifenem, CCT)
Test stymulacji klomifenem (Clomiphene Citrate Challenge Test) służy do oceny funkcji osi podwzgórze–przysadka–gonady. Kalkulator porównuje wynik z kryterium co najmniej dwukrotnego wzrostu stężenia testosteronu po podaniu klomifenu – kryterium podano orientacyjnie (brak potwierdzenia w źródle). Kalkulator nie uwzględnia protokołu testu (dawka, czas podawania, termin pobrania).
Ten kalkulator dotyczy testu u mężczyzn: porównuje stężenie testosteronu przed podaniem klomifenu i po nim. Nie ocenia testu z klomifenem stosowanego u kobiet do oceny rezerwy jajnikowej, w którym oznacza się FSH przed podaniem cytrynianu klomifenu i po nim (Navot i wsp., 1987).
Interpretacja:
• Prawidłowa odpowiedź: wzrost testosteronu ≥ 100% (mnożnik ≥ 2,0) – orientacyjnie (brak potwierdzenia w źródle)
• Nieprawidłowa odpowiedź: wzrost < 100% sugeruje dysfunkcję osi podwzgórze–przysadka
Guay AT, Jacobson J, Perez JB, et al. Int J Impot Res. 2003;15(3):156–165 – badanie 4-miesięcznego leczenia klomifenem u mężczyzn z hipogonadyzmem wtórnym; nie definiuje kryterium ≥ 2× dla testu diagnostycznego.
Często zadawane pytania
Jak oblicza się wskaźnik wolnych androgenów (FAI)?
Czym testosteron biodostępny różni się od FAI?
Co ocenia test klomifenowy w kalkulatorze?
Źródła
- Vermeulen A, Verdonck L, Kaufman JM. A critical evaluation of simple methods for the estimation of free testosterone in serum. J Clin Endocrinol Metab. 1999;84(10):3666–3672. doi:10.1210/jcem.84.10.6079. PMID 10523012. Metoda obliczania testosteronu wolnego i biodostępnego; FAI jako niewiarygodny wskaźnik testosteronu biodostępnego; zaniżenie wyniku w ciąży.
- Guay AT, Jacobson J, Perez JB, Hodge MB, Velasquez E. Clomiphene increases free testosterone levels in men with both secondary hypogonadism and erectile dysfunction: who does and does not benefit? Int J Impot Res. 2003;15(3):156–165. doi:10.1038/sj.ijir.3900981. PMID 12904801. Badanie 4-miesięcznego leczenia klomifenem u mężczyzn z hipogonadyzmem wtórnym; nie definiuje kryterium ≥ 2× dla testu diagnostycznego.
- Navot D, Rosenwaks Z, Margalioth EJ. Prognostic assessment of female fecundity. Lancet. 1987;2(8560):645–647. doi:10.1016/s0140-6736(87)92439-1. PMID 2887939. Test z klomifenem u kobiet (rezerwa jajnikowa): FSH w 2.–3. dniu cyklu i po podaniu 100 mg klomifenu w dniach 5–9; tego testu kalkulator nie ocenia.
- Rotterdam ESHRE/ASRM-Sponsored PCOS consensus workshop group. Revised 2003 consensus on diagnostic criteria and long-term health risks related to polycystic ovary syndrome (PCOS). Hum Reprod. 2004;19(1):41–47. doi:10.1093/humrep/deh098. PMID 14688154. Kryteria rozpoznania PCOS (hiperandrogenizm jako jedna z głównych cech zespołu; kontekst).
- Polskie Towarzystwo Diabetologiczne (Diabetes Poland). Clinical Recommendations on the Management of Individuals with Diabetes – 2026 Position Statement of Diabetes Poland. Curr Top Diabetes. 2026;6(1):1–172. doi:10.5114/ctd/219306. Rozdz. 31, cz. VI (s. 146–147): hipogonadyzm u mężczyzn z cukrzycą typu 2 – testosteron całkowity < 12 nmol/L i/lub obliczony wolny testosteron < 220 pmol/L przy objawach klinicznych.